hth华体会-药监局发文：统一修订质子泵抑制剂类药品说明书！

药监局发文：同一修订质子泵按捺剂类药品仿单！2022-3-3 9:0:29 来历：国.家药品监视治理局 浏览数：

来历｜国.家药品监视治理局

近日，国.家药监局发布了《关在修订质子泵按捺剂类药品仿单的通知布告》（2022年第18号），旨在进一步保障公家用药**。

《通知布告》称，按照药品不良反映评hth����估成果，为进一步保障公家用药**，国.家药品监视治理局决议对证子泵按捺剂类药品（包罗奥美拉唑口服单方制剂、奥美拉唑打针剂、打针用艾司奥美拉唑钠、泮托拉唑口服制剂、泮托拉唑打针剂、兰索拉唑口服制剂和打针剂、雷贝拉唑口服制剂、打针用雷贝拉唑钠、艾普拉唑肠溶片、打针用艾普拉唑钠）仿单的内容进行同一修订。

1、上述药品的上市许可持有人均应根据《药品注册治理法子》等有关划定，依照质子泵按捺剂类药品仿单修订要求（见附件1-6），在2022年5月24日前报国.家药品监视治理局药品审评中间或省级药品监视治理部分存案。

修订内容触及药品标签的，该当一并进行修订；仿单和标签其他内容该当与原核准内容一致。在存案之日起出产的药品，不得继续利用原药品仿单。药品上市许可持有人该当在存案后9个月内对已出厂的药品仿单和标签予以改换。

2、药品上市许可持有人该当对新增不良反映产生机制展开深切研究，采纳有用办法做好药品利用和**性问题的宣扬培训，指点医师、药师公道用药。

3、临床医师、药师该当细心浏览上述药品仿单的修订内容，在选择用药时，该当按照新修订仿单进行充实的获益/风险阐发。

4、患者用药前该当细心浏览药品仿单，利用处方药的，应严酷遵医嘱用药。

5、省级药品监视治理部分该当催促行政区域内上述药品的药品上市许可持有人按要求做好响应仿单修订和标签、仿单改换工作，对背法背规行动依法峻厉查处。

附件：

1.奥美拉唑口服单方制剂仿单修订要求、奥美拉唑打针剂仿单修订要求

向上滑动阅览

奥美拉唑口服单方制剂仿单修订要求

（包罗奥美拉唑肠溶胶囊、奥美拉唑肠溶片、奥美拉唑钠肠溶片、

奥美拉唑镁肠溶片）

1、【不良反映】应包括

低镁血症（低镁血症也可能与低钾血症有关;严重低镁血症可能致使低钙血症）

髋部、腕部或脊柱骨折

艰巨梭菌相干性腹泻

2、【留意事项】应包括

1.艰巨梭菌相干性腹泻

已颁发的不雅察性研究注解，质子泵按捺剂（PPI）医治可能会增添艰巨梭菌相干性腹泻的风险，特别是住院患者。假如腹泻不改良，应斟酌该诊断。

2.与氯吡格雷的彼此感化

应避免本品与氯吡格雷结合利用。氯吡格雷是一种前体药物，其活性代谢产品按捺血小板堆积。与奥美拉唑等药物结合用药时，后者按捺CYP2C19活性，可影响氯吡格雷代谢为活性代谢产品。80mg奥美拉唑与氯吡格雷结合利用,可下降氯吡格雷的药理活性，即便二者相隔12小时给药。当利用本品时，应斟酌利用其他药物进行抗血小板医治（见【药物彼此感化】）。

3.骨折

多项已颁发的不雅察性研究注解，质子泵按捺剂（PPI）医治可能增添骨质松散相干骨折（髋骨、腕骨或脊柱）的风险。接管高剂量（界说为逐日屡次给药）和持久（1年或更久）PPI医治的患者，骨折风险增添。患者应按照医疗环境利用**低剂量和**短疗程的PPI医治。对有骨质松散相干骨折风险的患者，应按照相干医治指南处置。

4.低镁血症

在接管质子泵按捺剂（PPI）医治最少3个月（绝年夜大都医治1年后）的患者中，罕有无症状和有症状的低镁血症病例陈述。严重不良事务包罗手足抽搐、心律变态和癫痫爆发。对年夜大都患者，改正低镁血症需补镁并停用PPI。

预期需耽误PPI医治或有归并用药如地高辛或可能致使低镁血症的药物（如利尿剂），需要斟酌按期监测血镁浓度。

3、【药物彼此感化】应包括

氯吡格雷：健康受试者中的研究成果显示，氯吡格雷（300 mg负荷剂量/75 mg日保持剂量）和奥美拉唑（逐日80 mg口服）之间的药代动力学（PK）/药效学（PD）彼此感化，致使氯吡格雷活性代谢产品的表露量平均降落46%，并致使血小板堆积的**年夜按捺感化（ADP引诱）平均降落16%。关在奥美拉唑和氯吡格雷PK/PD彼此感化在重年夜血汗管事务的临床意义，不雅察性研究和临床研究有纷歧致的数据陈述。应避免同时利用奥美拉唑和氯吡格雷。

4、仿单中应删除以下内容或近似内容

持久医治未见严重不良反映。

5、其他修订申明

1.本次修订包罗以下通用名药：奥美拉唑肠溶胶囊、奥美拉唑肠溶片、奥美拉唑钠肠溶片、奥美拉唑镁肠溶片，不包罗奥美拉唑碳酸氢钠制剂。

2.奥美拉唑肠溶胶囊和奥美拉唑镁肠溶片非处方药仿单参照上述要求一并修订。

奥美拉唑打针剂仿单修订要求

（包罗打针用奥美拉唑钠、打针用奥美拉唑钠（静脉滴注））

1、【不良反映】应包括

低镁血症（低镁血症也可能与低钾血症有关;严重低镁血症可能致使低钙血症）

髋部、腕部或脊柱骨折

艰巨梭菌相干性腹泻

2、【留意事项】应包括

奥美拉唑是一种CYP2C19按捺剂。当最先或住手利用奥美拉唑医治时，需要斟酌到奥美拉唑与经由过程CYP2C19进行代谢的药物间存在的潜伏彼此感化。在氯吡格雷和奥美拉唑间已不雅察到彼此感化（见【药物彼此感化】，这一彼此感化的临床相干性尚不明白。出在预防斟酌，不建议奥美拉唑和氯吡格雷归并利用。

利用质子泵按捺剂进行医治时可能会致使胃肠道传染风险稍微升高，如沙门氏菌和曲折杆菌传染，在住院患者中，也多是艰巨梭菌传染。

接管质子泵按捺剂（PPI）如奥美拉唑的患者有重度低镁血症的报导，这些病人最少接管3个月以上的医治，此中年夜多为医治1年的患者。可能会产生低镁血症的严重临床表示，诸如衰竭、强直、谵妄、惊厥、头晕和室性心律变态，但最先时常常不较着，轻易被疏忽。对年夜大都患者，在补镁医治和停用PPI后，低镁血症改良。

对需要接管持久医治的患者、或是利用PPI医治的同时还要接管地高辛或可能会致使低镁血症药物（如利尿药）医治的患者，医疗专业人员需要斟酌在赐与PPI医治之前和医治时代按期监测患者的血镁浓度。

质子泵按捺剂，特殊是在利用高剂量和利用时候＞1年的环境下，可能会增添髋、腕和脊柱骨折的风险，首要是产生在老年人或存在其他已知风险身分的患者中。不雅察研究提醒，质子泵按捺剂可能会使骨折风险整体增添10～40%，此中一部门也多是因为其他风险身分而至。存在骨质松散风险的患者应依照当前的临床指南接管医治，且服用适当的维生素D和钙。

3、【药物彼此感化】应包括

氯吡格雷：健康受试者中的研究成果显示，氯吡格雷（300mg负荷剂量/75mg日保持剂量）和奥美拉唑（80mg口服日剂量）之间的药代动力学（PK）/药效学（PD）彼此感化，致使氯吡格雷活性代谢的表露量平均降落46%，并致使血小板堆积的**年夜按捺感化（ADP引诱）平均降落16%。在不雅察性和临床研究中，就重年夜血汗管事务而言，这类PK/PD彼此感化的临床意义已有纷歧致数据的报导。为了预防起见，不得结合利用奥美拉唑和氯吡格雷（见【留意事项】）。

4、其他修订申明

本次修订包罗以下通用名药：打针用奥美拉唑钠、打针用奥美拉唑钠（静脉滴注）

2.打针用艾司奥美拉唑钠仿单修订要求

向上滑动阅览

1、【不良反映】项应包括

上市后监测到以下不良反映/事务：髋部、腕部或脊柱骨折，低镁血症，艰巨梭菌相干性腹泻。

2、【留意事项】应包括

1.艾司奥美拉唑是一种CYP2C19按捺剂，当最先利用或停用艾司奥美拉唑医治时，应斟酌其与其他经由过程CYP2C19代谢的药物之间的潜伏彼此感化。曾不雅察到氯吡格雷与艾司奥美拉唑之间的彼此感化（见【药物彼此感化】），这一彼此感化的临床相干性尚不明白。作为预防，不建议艾司奥美拉唑与氯吡格雷归并利用。

2.在接管最少3个月和绝年夜大都在接管一年PPI（如艾司奥美拉唑）医治的患者中，有重度低镁血症病例报导。可能会呈现低镁血症的严重临床表示，如疲惫、手足抽搐、谵妄、惊厥、头晕和室性心律变态，但最先时常常是隐蔽的，从而被疏忽。在年夜大都患者中，在补镁医治和停用PPI后，低镁血症改良。预期需耽误PPI医治或归并用药如地高辛或能致使低镁血症（如利尿剂）的药物，医学专业人士可斟酌在最先PPI医治前和按期监测血镁浓度。

3.质子泵按捺剂，特别是利用高剂量和持久用药时（ 1年），可能会增添髋部、腕部和脊柱骨折的风险，首要在老年人群或存在其他已知风险身分的患者中。不雅察性研究提醒，质子泵按捺剂可以使骨折整体风险增添10～40%。此中一部门也多是因为其他风险身分而至。对有骨质松散风险的患者应按照当前临床指南接管医治，并服用适当的维生素D和钙剂。

4.艰巨梭菌相干性腹泻已颁发的不雅察性研究注解，PPI医治可能会增添艰巨梭菌相干性腹泻的风险，特别是住院患者。假如腹泻不改良，应斟酌该诊断。患者应按照医疗环境利用**低剂量和**短疗程的PPI医治。

3、【药物彼此感化】项应包括

健康受试者中的研究成果显示，氯吡格雷（300mg负荷剂量/75mg日保持剂量）和艾司奥美拉唑（40mg口服日剂量）之间会产生药代动力学（PK）/药效学（PD）彼此感化，致使氯吡格雷活性代谢产品的表露量平均降落40%，**终致使血小板堆积的**年夜按捺感化（ADP引诱）平均降落14%。在健康受试者研究中，利用氯吡格雷与艾司奥美拉唑20mg+阿司匹林（ASA） 81mg的固定剂量结合给药与利用氯吡格雷零丁给药比拟，氯吡格雷活性代谢产品的表露量降落几近40%。可是，氯吡格雷组和氯吡格雷+复方制剂（艾司奥美拉唑+ASA）组中受试者的血小板堆积**年夜按捺程度（ADP引诱）不异。在不雅察研究和临床研究中，均陈述艾司奥美拉唑的PK/PD彼此感化所发生的重年夜血汗管事务致使与临床结果纷歧致的数据。是以在留意事项中，提出不鼓动勉励与氯吡格类似时利用。

3.剂仿单修订要求、泮托拉唑打针剂仿单修订要求

向上滑动阅览

泮托拉唑口服制剂仿单修订要求

（包罗泮托拉唑钠肠溶片、泮托拉唑钠肠溶胶囊）

1、【不良反映】项应包括

髋关节、腕关节或脊柱骨折

低镁血症

艰巨梭菌相干性腹泻

2、【留意事项】应包括

1.骨折

质子泵按捺剂（PPI）医治可能轻度增添髋关节、腕关节和脊柱骨折的风险，特别是在接管高剂量和持久用药（ 1年）时，首要产生在老年患者或有其它已知危险身分的患者中。不雅察性研究显示，PPI可能使骨折的整体风险增添10–40%。此中部门风险增添也多是由其它风险身分而至。有骨质松散风险的患者应依照当前的临床指南接管医治，并应摄取充足的维生素D和钙。

2.低镁血症

在利用PPI如泮托拉唑医治的患者中曾有重度低镁血症的罕有报导，这些病人最少接管3个月以上的医治，此中年夜多为医治1年的患者。可能会产生低镁血症的严重临床症状，如疲惫、手足抽搐、精力错乱、抽搐、头晕和室性心律变态，但上述症状可能藏匿性呈现从而被疏忽。大都患者的低镁血症在补镁和停用PPI后改良。

对需要接管持久医治的患者、或结合利用PPI和地高辛或可致低镁血症药物（如利尿剂）联用的患者，医师应斟酌在最先利用PPI时和医治时代按期监测血镁程度。

3.细菌引发的胃肠道传染

利用质子泵按捺剂进行医治时可能会致使细菌引发的胃肠道传染风险稍微升高，如沙门氏菌、曲折杆菌或艰巨梭菌传染。

4.氯吡格雷部门由CYP2C19代谢成其活性代谢物。在一项交叉临床研究中，60位健康受试者赐与氯吡格雷（负荷剂量为300mg，随后75mg/天）并利用泮托拉唑（80mg，与氯吡格类似时给药），持续5天。第五天时，将氯吡格雷与泮托拉唑适用时与零丁利用氯吡格雷进行比力，氯吡格雷活性代谢产品的平均曲线下面积削减约14%（几何平均比率为86%，90%置信区间时为79%至93%）。药效学参数的丈量注解了按捺血小板堆积的改变（由5微摩尔ADP引诱）与氯吡格雷活性代谢产品的转变相干，这一发现的临床意义尚不清晰。

5.在健康受试者中，泮托拉唑和氯吡格类似时利用，对氯吡格雷的活性代谢产品或氯吡格雷引诱的血小板按捺无较着临床影响，当利用答应剂量的泮托拉唑时，也没必要调剂氯吡格雷剂量。

泮托拉唑打针剂仿单修订要求

（包罗打针用泮托拉唑钠）

1、【不良反映】项应包括

髋关节、腕关节或脊柱骨折

低镁血症

艰巨梭菌相干性腹泻

2、【留意事项】应包括

1.骨折

若干个已颁发的临床不雅察研究注解质子泵按捺剂（PPI）医治可能使与骨质松散症有关的髋关节、腕关节或脊椎骨折风险增添，特别是接管高剂量，即天天屡次给药和持久PPI医治（一年或一年以上）的患者。患者应利用适在医治环境的**低剂量和**短的PPI疗程进行医治。若患者有骨质松散症相干性骨折风险，应依照已确立的医治原则处置。

2.低镁血症

利用PPI最少3个月的患者，有产生有症状和无症状低镁血症的罕有病例陈述，大都病例在利用1年后陈述。严重不良事务包罗手足抽搐、心律变态和癫痫爆发。医治大都患者的低镁血症，需要镁制剂，并住手利用PPI。

持久PPI医治，或PPI与地高辛或可致低镁血症药物（如利尿剂）联用的患者，医师应斟酌在最先利用PPI时和按期监测血镁程度。

3.艰巨梭菌

PPI医治可能增添艰巨梭菌传染的风险。

4.氯吡格雷部门由CYP2C19代谢成其活性代谢物。在一项交叉临床研究中，60位健康受试者赐与氯吡格雷（负荷剂量为300mg，随后75mg/天）并利用泮托拉唑（80mg，与氯吡格类似时给药），持续5天。第五天时，将氯吡格雷与泮托拉唑适用时与零丁利用氯吡格雷进行比力，氯吡格雷活性代谢产品的平均曲线下面积削减约14%（几何平均比率为86%，90%置信区间时为79%至93%）。药效学参数的丈量注解了按捺血小板堆积的改变（由5微摩尔ADP引诱）与氯吡格雷活性代谢产品的转变相干，这一发现的临床意义尚不清晰。

5.在健康受试者中，泮托拉唑和氯吡格类似时利用，对氯吡格雷的活性代谢产品或氯吡格雷引诱的血小板按捺无较着临床影响，当利用答应剂量的泮托拉唑时，也没必要调剂氯吡格雷剂量。

4.兰索拉唑口服制剂和打针剂仿单修订要求

向上滑动阅览

兰索拉唑口服制剂和打针剂仿单修订要求

（包罗兰索拉唑口崩片、兰索拉唑片、兰索拉唑肠溶片、

兰索拉唑肠溶胶囊、兰索拉唑胶囊、打针用兰索拉唑）

1、【不良反映】项应包括

兰索拉唑制剂上市后还监测到以下不良反映/事务（产生频率未知）：低镁血症、骨折、艰巨梭菌相干性腹泻。

2、【留意事项】项应包括

1．骨折：一些已发布的研究陈述注解：质子泵按捺剂（PPI）医治可能使髋关节、腕关节和脊椎的骨质松散性骨折的危险性增添。质子泵按捺剂高剂量、持久医治（一年或更长时候）的患者骨折的危险性增添。患者应当利用**低剂量、**短时间限的质子泵按捺剂医治。有骨质松散性骨折危险性的患者应当按照相干医治指南处置。

2.艰巨梭菌相干性腹泻：已颁发的不雅察性研究注解，PPI医治可能会增添艰巨梭菌相干性腹泻的风险，特别是住院患者。假如腹泻不改良，应斟酌该诊断。患者应按照医疗环境利用**低剂量和**短疗程的PPI医治。

3.低镁血症：接管PPI医治最少３个月的患者中呈现有或无症状的低镁血症罕有病例陈述，年夜大都症状呈现在医治一年后。严重的不良反映包罗手足抽搐、心律不齐和癫痫爆发。年夜大都患者医治低镁血症需要镁替换医治和停用质子泵按捺剂。对预期需耽误医治的患者或归并利用质子泵按捺剂和地高辛或可致使低镁血症药物（如利尿剂）的患者，应斟酌在质子泵按捺剂医治前按期检测血镁浓度。

4.健康受试者同时服用兰索拉唑与氯吡格雷，对氯吡格雷活性代谢物的表露量或氯吡格雷引发的血小板按捺无临床显著影响。氯吡格雷与核准剂量的兰索拉唑归并给药时，无需调剂前者的剂量。

氯吡格雷经CYP2C19部门代谢为其活性代谢物。在一项研究中，40位CYP2C19代谢较强的健康受试者接管了氯吡格雷75mg逐日一次给药，或与兰索拉唑30mg适用，持续给药九天。将氯吡格雷与兰索拉唑适用时，与零丁利用氯吡格雷比拟，氯吡格雷活性代谢物的平均曲线下面积削减约14%（几何平均比值为86%，90%CI：80%-92%）。药效学参数的丈量注解，血小板堆积按捺（由5微摩尔ADP引诱）的转变与氯吡格雷活性代谢物的转变有关，这一发现的临床意义尚不清晰。

（注：仿单其他内容如与上述修订要求纷歧致的，该当一并进行修订。）

5.雷贝拉唑口服制剂仿单修订要求、打针用雷贝拉唑钠仿单修订要求

向上滑动阅览

雷贝拉唑口服制剂仿单修订要求

（包罗雷贝拉唑钠肠溶片、雷贝拉唑钠肠溶胶囊）

1、【不良反映】项下应包罗“上市后监测到骨折、低镁血症、艰巨梭菌相干性腹泻风险，但产生率不详”等描写。

2、【留意事项】项下应包罗以下内容：

1.低镁血症

在医治少在3个月的患者中，有症状和无症状的低镁血症都鲜有报导，大都低镁血症病例呈现在质子泵按捺剂医治长达1年的患者中。低镁血症严重时表示为手足搐搦、惊厥、心律变态等症状。是以对需要持久医治的患者，特别是同时利用地高辛或其他可致低镁血症的药物时，应斟酌在医治前监测血镁程度，并在医治进程中按期监测。

2.骨折

一些国外的不雅察性研究注解质子泵按捺剂医治可能与骨质松散症相干的髋关节、腕关节或脊柱骨折风险增添有关。接管了高剂量和持久（一年或更长时候）药物医治的患者骨折风险会增添。

3.艰巨梭菌相干性腹泻

在国外的首要以住院患者为对象的多个不雅察研究中，有陈述称接管质子泵按捺剂医治的患者因艰巨梭菌致使呈现胃肠传染的风险增添。

4.雷贝拉唑与氯吡格雷联用

在一项健康受试者（n=36）中展开的研究注解,雷贝拉唑和氯吡格雷联用可以使氯吡格雷活性代谢产品的平均 AUC 下降约 12%（平均 AUC 比率为 88%，90%CI 为 81.7%-95.5%）。同时，有研究注解雷贝拉唑与氯吡格雷联用时对氯吡格雷的活性代谢产品表露量或氯吡格雷引诱的血小板按捺无较着临床影响，当利用答应剂量的雷贝拉唑适用时，也没必要调剂氯吡格雷剂量。

（注：仿单其他内容如与上述修订要求纷歧致的，该当一并进行修订。）

打针用雷贝拉唑钠仿单修订要求

1、【不良反映】项下须包罗“上市后监测到骨折、低镁血症、艰巨梭菌相干性腹泻风险，但产生率不详”等描写。

2、【留意事项】项下应包罗以下内容：

1.低镁血症

在医治少在3个月的患者中，有症状和无症状的低镁血症都鲜有报导，大都低镁血症病例呈现在质子泵按捺剂医治长达1年的患者中。低镁血症严重时表示为手足搐搦、惊厥、心律变态等症状。是以对需要持久医治的患者，特别是同时利用地高辛或其他可致低镁血症的药物时，应斟酌在医治前监测血镁程度，并在医治进程中按期监测。

2.骨折

一些已发布的成人研究成果注解，PPI的医治与髋关节、腕关节或脊柱的骨质松散致使的骨折的风险增添有关。接管高剂量即逐日屡次给药、持久PPI医治（一年或更长的时候）的患者骨折风险升高。在恰当前提下患者应当利用**低剂量和**短疗程的PPI医治。

3.艰巨梭菌相干性腹泻

已发布的研究注解，如雷贝拉唑的PPI医治可能增添艰巨梭菌相干性腹泻。

4.雷贝拉唑与氯吡格雷联用

在一项健康受试者（n=36）中展开的研究注解,雷贝拉唑和氯吡格雷联用可以使氯吡格雷活性代谢产品的平均 AUC 下降约 12%（平均 AUC 比率为 88%，90%CI 为 81.7%-95.5%）。同时，有研究注解雷贝拉唑与氯吡格雷联用时对氯吡格雷的活性代谢产品表露量或氯吡格雷引诱的血小板按捺无较着临床影响，当利用答应剂量的雷贝拉唑适用时，也没必要调剂氯吡格雷剂量。

（注：仿单其他内容如与上述修订要求纷歧致的，该当一并进行修订。）

6.艾普拉唑肠溶片仿单修订要求、打针用艾普拉唑钠仿单修订要求

向上滑动阅览

艾普拉唑肠溶片仿单修订要求

【留意事项】项下应包罗以下内容：

艰巨梭菌相干性腹泻

已颁发的不雅察性研究注解，PPI医治可能会增添艰巨梭菌相干性腹泻的风险，特别是住院患者。假如腹泻不改良，应斟酌该诊断。

（注：仿单其他内容如与上述修订要求纷歧致的，该当一并进行修订。）

打针用艾普拉唑钠仿单修订要求

【留意事项】项下应包罗以下内容：

1.艰巨梭菌相干性腹泻

已颁发的不雅察性研究注解，PPI医治可能会增添艰巨梭菌相干性腹泻的风险，特别是住院患者。假如腹泻不改良，应斟酌该诊断。

2.骨折

多项已颁发的不雅察性研究注解，PPI医治可能增添骨质松散相干骨折（髋骨、腕骨或脊柱）的风险。接管高剂量（界说为逐日屡次给药）和持久（1年或更久）PPI医治的患者，骨折风险增添。患者应按照医疗环境利用**低剂量和**短疗程的PPI医治。对有骨质松散相干骨折风险的患者，应按照相干医治指南处置。

3.低镁血症

在接管PPI医治最少3个月（绝年夜大都医治1年后）的患者中，罕有无症状和有症状的低镁血症病例陈述。严重不良事务包罗手足抽搐，心律变态和癫痫爆发。对年夜大都患者，改正低镁血症需补镁并停用PPI。

预期需耽误PPI医治或有归并用药如地高辛或可能致使低镁血症的药物（如利尿剂），需要斟酌按期监测血镁浓度。

（注：仿单其他内容如与上述修订要求纷歧致的，该当一并进行修订。

END

编纂：黄菲菲 本文标签：质子泵按捺剂